ในช่วงสมัยของราชวงศ์เว่ย จิน ราชวงศ์ใต้และราชวงศ์เหนือ เส้นทางสายไหมพัฒนาอย่างต่อเนื่อง รวมถึงเส้นทางสายไหมทางตะวันตกเฉียงเหนือ (เรียกอีกอย่างว่าเส้นทางสายไหมโอเอซิสหรือเส้นทางสายไหมทะเลทราย) เส้นทางสายไหมทางตะวันตกเฉียงใต้ และเส้นทางสายไหมทางทะเลลักษณะเฉพาะคือช่วงเปลี่ยนผ่านจากราชวงศ์ฮั่นสู่ราชวงศ์สุยและราชวงศ์ถัง การพัฒนาต่อไปของเส้นทางสายไหมทางทะเล และการแลกเปลี่ยนบ่อยครั้งระหว่างระบอบการปกครองทางเหนือและทางใต้กับภูมิภาคตะวันตก [27]
ในปีแรกของไทอัน (455) ของจักรพรรดิเหวินเฉิงแห่งแคว้นเว่ยเหนือ หลังจากขาดการติดต่อโดยตรงเป็นเวลานาน เปอร์เซียได้สร้างการติดต่อโดยตรงกับราชวงศ์เว่ยเหนือ ซึ่งรวมจีนตอนเหนือเป็นปึกแผ่นจากเวลานี้จนถึงปีที่สามของเจิ้งกวง (522) หนังสือของเว่ยบันทึกภารกิจของชาวเปอร์เซียสิบครั้ง ห้าภารกิจแรกควรไปที่ผิงเฉิง (ปัจจุบันคือต้าถง ซานซี) เมืองหลวงของแคว้นเว่ยเหนือ และห้าภารกิจสุดท้ายไปยังลั่วหยางหลังจาก เมืองหลวงถูกย้ายในปี 493 นำงานฝีมือแก้วมาสู่ประเทศจีน[28]
ในปีแรกของ Divine Turtle (518) Song Yun และ Bhikkhu Huisheng ออกเดินทางจากลั่วหยางเพื่อเผยแผ่ไปยังภูมิภาคตะวันตกตามเส้นทางสายไหมเพื่อบูชาพระสูตรของศาสนาพุทธในปีที่สามของเจิ้งกวง (522) ซ่งหยุนและฮุ่ยเซิงกลับมาจากอินเดียที่ลั่วหยางและนำคัมภีร์มหายานกลับมา 170 เล่ม ซึ่งช่วยเสริมวัฒนธรรมชาวพุทธของจีน
ทูตเปอร์เซียยังติดตามเส้นทางสายไหมต่อไปในราชวงศ์ทางตอนใต้Datong ตอนกลางสองปี (530) เปอร์เซียส่งทูตเพื่อถวายของที่ระลึกฟันในเดือนสิงหาคม ปีที่ห้า (ค.ศ. 533) เขาได้ส่งคณะทูตไปถวายสินค้าของเขาในเดือนเมษายนปีแรกของต้าถง (535) มีการถวายเครื่องบูชาอีกครั้งการผ่านของเปอร์เซียนำไปสู่ราชวงศ์ทางใต้ซึ่งเดินทางจากภูมิภาคตะวันตกไปยัง Yizhou (เสฉวน) จากนั้นไปตามแม่น้ำแยงซีถึง Jiankang (ปัจจุบันคือหนานจิง)
